Le Dr Mhanni est clinicien-chercheur au Département de pédiatrie et de santé de l’enfant du Collège de médecine Max-Rady, Faculté des sciences de la santé Rady, Université du Manitoba et à l’Institut de recherche de l’Hôpital pour enfants du Manitoba.
1. Que sont les troubles de l’oxydation des acides gras à longue chaîne (LC-FAOD)?
Les LC-FAOD sont un groupe de troubles mitochondriaux héréditaires rares qui affectent le métabolisme et provoquent de graves déficits dans la production d’énergie. Ces troubles se caractérisent par une perturbation du processus, appelé oxydation, qu’utilisent les cellules pour convertir les acides gras en énergie. Ces troubles sont causés soit par un déficit des enzymes cruciales qui transportent les acides gras aux mitochondries, où a lieu l’oxydation, soit par un défaut du processus d’oxydation à l’intérieur des mitochondries (appelé β-oxydation). Le processus interrompu compromet les niveaux d’énergie et mène à une accumulation de molécules, certaines étant toxiques en quantité élevée.
Ces accumulations peuvent provoquer des effets systémiques, notamment une baisse de la glycémie et des corps cétoniques (hypoglycémie hypocétosique), des taux élevés d’ammoniac — une neurotoxine puissante — (hyperammoniémie) et une accumulation d’acide (acidose) aux phases aiguës. En plus d’une carence énergétique chronique, les patients atteints de LC-FAOD présentent souvent des troubles cardiaques et une dégradation récurrente des tissus musculaires (rhabdomyolyse).
Les LC-FAOD peuvent avoir différents effets sur différents patients. À titre d’exemple, l’hypoglycémie (faible taux de glucose dans le sang) est un symptôme courant chez les nourrissons et les enfants atteints de LC-FAOD, tandis que chez les enfants plus âgés et les adultes, on observe généralement une dégradation des tissus musculaires.
2. En quoi les différents types de LC-FAOD diffèrent-ils les uns des autres?
Il existe plusieurs types de LC-FAOD, que l’on peut distinguer en fonction de l’enzyme déficiente en cause : déficit en carnitine palmitoyltransférase (CPT I ou CPT II), déficit en carnitine-acylcarnitine translocase (CACT), déficit en acyl-CoA déshydrogénase des acides gras à très longue chaîne (VLCAD), déficit en 3-hydroxyacyl-CoA déshydrogénase des acides gras à longue chaîne (LCHAD) et déficit en protéine trifonctionnelle (PTF).
Les symptômes généraux des LC-FAOD sont semblables, que le trouble touche le transport jusqu’aux mitochondries ou le processus de β-oxydation (le processus, en plusieurs étapes, de décomposition des molécules d’acide gras pour créer de l’énergie) à l’intérieur des mitochondries. Tous les types de LC-FAOD comportent des complications, notamment une hypoglycémie, des troubles cardiaques et une dégradation des tissus musculaires.
Cela dit, le moment d’apparition et la présentation des symptômes peuvent varier d’un patient à l’autre, en fonction du type de LC-FAOD et de la gravité de la maladie. Certains symptômes rares des LC-FAOD ne sont observés que pour certains déficits; par exemple, les lésions nerveuses et l’atteinte de la rétine de l’œil ne sont généralement présentes que dans les déficits de type LCHAD et PTF.
« En plus d’une carence énergétique chronique, les patients atteints de LC-FAOD présentent souvent des troubles cardiaques et une dégradation récurrente des tissus musculaires (rhabdomyolyse).»
3. Quels sont les effets de ces troubles sur la vie des patients et des soignants?
La prise en charge des LC-FAOD peut avoir des conséquences de taille sur le mode de vie d’une famille et s’accompagner d’exigences qui bouleversent de plus en plus la vie. Ces troubles exigent que les familles et les soignants instaurent immédiatement des régimes médicaux particuliers qu’ils doivent suivre de près. Lorsque le patient est un enfant, la famille et les soignants doivent surveiller de près l’activité physique de l’enfant. Pour prendre soin d’une personne atteinte de LC-FAOD, il faut parfois demander un engagement jour et nuit de la part des soignants pour vérifier les signes d’hypoglycémie et d’autres manifestations dangereuses de LC-FAOD. De nombreux patients ont besoin d’un apport calorique fréquent et ils ne doivent pas jeûner, y compris pendant la nuit, une situation qui peut éventuellement impliquer de la surveillance et des sondes d’alimentation.
4. Quand ces troubles se manifestent-ils et comment les diagnostique-t-on?
Grâce à la mise en œuvre de nouveaux programmes de dépistage, la majorité des LC-FAOD sont désormais diagnostiqués chez les nourrissons par des tests de dépistage néonatals. La plupart des épisodes ont lieu pendant la petite enfance, mais ils peuvent aussi se présenter plus tard, à l’âge adulte.
Chez l’adulte, la rhabdomyolyse récurrente se veut la présentation la plus courante, mais d’autres perturbations métaboliques telles qu’une élévation du taux d’ammoniac (hyperammoniémie) et une surproduction d’acide dans l’organisme (acidose) peuvent donner lieu à des examens complémentaires qui peuvent du coup mener à un diagnostic. Les troubles cardiaques peuvent également se manifester à tout âge, et les LC-FAOD sont l’une des catégories de troubles que nous cherchons à écarter à un stade précoce. C’est pourquoi les médecins et les cliniciens doivent garder un indice de suspicion élevé pour les LC-FAOD afin de s’assurer de ne pas négliger ces diagnostics.
5. Quel conseil donneriez-vous aux communautés touchées par les LC-FAOD au Canada?
L’union fait la force. En tant que communauté de patients, de soignants et de professionnels de la santé composant avec les LC-FAOD, des maladies rares, il faut être solidaire. Il est important de noter que la plupart des découvertes en ce qui a trait au traitement des maladies rares sont nées de l’initiative d’un parent d’un enfant atteint ou de celle des communautés de patients et des groupes de soutien qui réclament des solutions et de nouveaux traitements.
Mon conseil est donc de combiner nos efforts, à la fois pour repousser les limites de nos connaissances sur les LC-FAOD et pour mettre nos renseignements en commun afin de donner à tous les moyens d’agir, mais aussi afin de trouver de nouvelles façons de prendre ces troubles en charge. Nous devons également travailler ensemble pour amasser des fonds dans le but de mener de nouvelles études et de plaider en faveur de nouvelles façons de diagnostiquer ces troubles et de les dépister chez les nouveau-nés. Ensemble, nous irons plus loin.
Vivre avec un trouble de l’oxydation des acides gras à longue chaîne (LC-FAOD) présente des difficultés uniques. En vous tenant au courant des nouvelles dans le domaine, vous pourrez centrer vos efforts sur les meilleurs soins qui soient. Pour en savoir davantage sur le VLCAD, ou sur un autre type de LC-FAOD, consultez le site suivant : Pleins feux sur les FAOD.
MitoCanada vise à bâtir un monde où toutes les vies sont alimentées par des mitochondries saines. Présentes dans presque toutes les cellules de notre corps, les mitochondries sont de puissantes structures qui produisent l’énergie dont nous avons besoin pour survivre.
Lorsque les mitochondries sont dysfonctionnelles, les conséquences sur l’organisme peuvent être dévastatrices. Si vous ou quelqu’un que vous connaissez êtes atteint d’une maladie mitochondriale, risquez d’en être atteint ou croyez en être atteint, vous pouvez vous renseigner à MitoCanada.org.
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